■ 行业新闻:2018年10月10 日,CRISPR Therapeuticsg:CRISPR Therapeutics(纳斯达克股票代码:CRSP;目前市值约18 亿美元) 与Vertex(福泰制药,纳斯达克股票代码:VRTX;目前市值约460 亿美元)联合宣布:美国食品和药物管理局已解除针对 镰状细胞病(Sickle Cell Disease)实验性基因编辑疗法CTX001 的临床限制。http://www.hibor.com.cn【慧博投研资讯】据CRISPR Therapeutics 官网介绍CTX001 是美国首例CRISPR 疗法临床试验。http://www.hibor.com.cn(慧博投研资讯)
■CRISPR 又称为CRISPR/Cas 系统,这是一种 RNA-蛋白质的复合体,可用于基因编辑:CRISPR-Cas9 系统是存在于细菌和古生菌中的一种免疫机制。该机制可有效帮助菌体抵御包括噬菌体和质粒在内的一系列外源性 DNA侵染,具有在特定位点高效、准确切割裂解外源DNA 的特点。近年来受到很多研究人员的关注,并被用于对真核细胞的基因编辑。
■CRISPR 的作用机制:CRISPR/Cas 系统由 CRISPR 和 Cas 核酸酶组成。CRISPR 是成簇的规律性间隔的短回文重复序列,该序列的前导区负责启动转录开始并合成前CRISPR-RNA。现在的基因工程中常用的 Cas 核酸酶是 Cas9核酸酶,该酶切割位点位于PAM 序列(可以理解为一种标记物)上游的第 3个碱基处。CRISPR/Cas 基因编辑工具在应用方面也具有一定的局限性,主要是 PAM 序列的依赖性与脱靶效应。(《中国生物化学与分子生物学报》)
■镰状细胞病是一种常染色体显性遗传疾:镰状细胞病(Sickle Cell disease.SCD)又称镰状细胞贫血,是一种常染色体显遗传血红蛋白(Hb)病。正常成人血红蛋白是由两条α链和两条β链相互结合成的四聚体,α链和β链分别由141 和146 个氨基酸顺序连结构成。镰状细胞贫血患者因β链第6 位氨基酸谷氨酸被缬氨酸所代替(谷氨酸与缬氨酸对应的密码子仅有1~2 个碱基的差异),形成了异常的血红蛋白S(hemoglobin S,HbS),取代了正常血红蛋白(HbA)。
■镰状细胞病在我国并不流行:《中国小儿血液》报道:1975 年曾在我国广东佛山地区发现 1 例镰状细胞地贫患者,其家族中又发现 2 例镰特患者,均为非洲血统的混血儿。故随着异国婚配增多,镰状细胞病的发病率随之增加。《实用儿科临床杂志》曾于1989 年登载中国援赞医疗队文章:非洲热带地区黑人种族中流行着一种很常见的遗传性疾病——镰刀状细胞性贫血。据《自然》报道:镰状细胞疾病影响7 万到 10 万美国人,在全球影响上百万人。
■风险提示:竞争风险,研发风险