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常山药业研究报告:方正证券-常山药业-300255-与NantWorks合作肝素制剂出口美国并引入多个重磅抗癌创新药,未来发展空间巨大-160605

股票名称: 常山药业 股票代码: 300255分享时间:2016-06-06 10:03:52
研报栏目: 公司调研 研报类型: (PDF) 研报作者: 崔文亮
研报出处: 方正证券 研报页数: 7 页 推荐评级: 强烈推荐
研报大小: 960 KB 分享者: jas****r1 我要报错
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【研究报告内容摘要】

  公司公告,与NantWorks签署合作协议,公司及子公司常山香港与NantWorks及其控制的下属子公司NantHealth、NantPharma以及NantBioScience合作,开展多方面合作。http://www.hibor.com.cn【慧博投研资讯】
  合作内容1:常山香港作1500万美元的股权投资到NantWorks附属公司,包括NantHealth,NantPharma,NantBio。http://www.hibor.com.cn(慧博投研资讯)常山香港使用自有资金向NantHealth投资1500万美元以IPO价格14美元/股认购NantHealthIPO股票1,071,429股,NantHealth于2016年6月2日在美国纳斯达克上市,股票代码NH。截止今日,NantHealth股票收盘价18.54美元/股,公司投资浮盈486万美元,折合人民币3200万元左右,根据公告,公司已经陆续卖出,预计全年可确认可观的投资收益。
  合作内容2:NantPharma负责将常山药业的达肝素产品向美国FDA申报并承担申报及临床等效性试验等费用,常山药业负责提供申报美国FDA所必需的资料,并负责达肝素产品的生产。产品在美国获准上市后,由NantPharma负责美国市场销售,双方各按50%进行利润分配。在达肝素产品向美国FDA递交申请后,NantPharma即继续开展依诺肝素的美国FDA申报工作,具体申报工作分工及利润分配与达肝素产品一致。我们认为,公司在低分子肝素制剂领域已经形成核心竞争力,之前与德国的血透服务巨头D.Med合作成立合资公司,并签订协议未来出口普通肝素制剂及达肝素制剂到欧洲市场,此次,公司再次与NantPharma合作,未来将实现达肝素及依诺肝素制剂出口美国。当前,我国新医改三医联动以大幅降低药价为突破口,制剂出口不仅出口空间广阔,而且能够规避国内医药行业的系统性风险。我们预计,公司已经开始着手准备肝素/低分子肝素制剂的欧美市场认证工作,其中,制剂出口美国只需要完成等效性试验即可,而出口欧洲则需要重新进行临床试验。我们预计,公司将于2017年年底实现美国制剂出口,2018年实现欧盟制剂出口。国外市场不仅出口空间巨大,同时,价格也远高于国内,美国达肝素销售价格58.5美元/支,而国内达肝素中标价还不到40元,公司实现制剂出口有望“再造几个常山”。
  合作内容3:NantBio目前正在开发一种白蛋白结合纳米粒肿瘤血管破坏剂(Nab-VDA),目标适应症是实体癌及淋巴瘤。该品种目前在美国进行I期临床研究。在获Celgene公司同意后,NantBio会给予常山药业该品种的中国开发权,由常山药业负责向中国CFDA以1.1类新药进行申报并承担申报及中国境内临床研究等费用,产品获准上市后由常山药业负责中国市场销售,常山药业与NantBio双方各按50%进行利润分配。如果Celgene公司收回Nab-VDA,NantBio会将其在研产品Ganitumab授权常山药业在中国开发,Ganitumab是一个单克隆抗体,靶点是肿瘤细胞表面的胰岛素样生长因子-I(IGF-I)受体。双方在该产品的权益与责任以及利润分成与Nab-VDA一样。我们认为,Nab-VDA实际上是白蛋白结合硫代秋水仙碱类似物的在研药物,秋水仙碱能与细胞内的微丝微管结合,抑制细胞的有丝分裂,也可以与细胞中拓扑异构酶-I结合,阻止了DNA的修复,最终导致细胞凋亡。另外,最近在药物作用机制的研究中,发现该品种可能有破坏肿瘤组织内血管,抑制肿瘤组织内血管生长的作用。对肿瘤组织内血管的破坏与抑制一直是抗肿瘤治疗中关注的一个靶点,因为肿瘤细胞是依赖肿瘤中的血管输送氧和营养物质,也是癌细胞转移扩散的主要途径,秋水仙碱类药物作为抗癌药,作用显著,但主要问题是毒副作用较大,而通过白蛋白结合和纳米颗粒技术处理后,其靶向性大大提高,从机理上讲成功概率极大。而NantBio母公司NantWorks是以研发通过药物亲和力复合物(DACTM)及其与白蛋白预偶合(PC-DACTM)的载药技术而见长的公司,其创立的AbraxisBioscience公司2005年开发出新型抗癌药物纳米微粒白蛋白结合型紫杉醇(ABRAXANE)通过纳米白蛋白结合技术,解决了紫杉醇难溶于水、用药时需要有机溶剂助溶的问题,提高了药效的同时降低了溶剂带来的副作用,以29亿美元转让给Celgene公司(82.4%股权),该品种05年上市以来已经成功获批了乳腺癌、肺癌、胰腺癌等多个适应症,2014年销售额8.5亿美元。同样地,此前公司与NantWorks全资子公司ConjuChemLLC成立合资公司,开发的艾本那肽也是是将母体化合物艾塞那肽进行修饰,然后再与重组人血白蛋白(rHA)结合,延长艾塞那肽的血浆半衰期,从而使药物作用时间延长。药物在体内的半衰期达到7天,患者每周只需注射一次,极好的增加了患者的使用方便并能更稳定的控制血糖。临床数据显示,该药品安全性好,作用时间长,有明显的降血糖与降体重作用。因此,我们认为,该品种从机理上来讲取得成功是大概率事件。
  而另一个潜在合作品种Ganitumab是一个单克隆抗体,靶点是肿瘤细胞表面的胰岛素样生长因子-I(IGF-I)受体。2015年初Patrick以未公开的价格与安进(Amgen)达成协议,获得了Ganitumab除日本市场外的销售权,并且针对肿瘤致病的分子标靶进行精确诊疗等领域进行战略合作。安进2012年发现Ganitumab在治疗晚期胰腺癌的三期临床试验中有效性欠缺,之后搁置了该药物开发;但Patrick认为通过对肿瘤性状的深入分析,能够挑选出对药物应答率更好的患者,从而获得突破。
  合作内容4:NantPharma正在开发治疗胃癌的Met抑制剂(AMG337),目前在美国已完成I期及II期临床研究,尚未进入III期临床。常山药业作为NantPharma该产品在中国境内的唯一合作伙伴,由常山药业负责向中国CFDA以1.1类新药标准申报临床,并承担研究的相关费用。产品获准上市后由常山药业负责中国市场销售,双方各按50%进行利润分配。AMG337是受体酪氨酸激酶间质上皮转化因子(c-Met)抑制剂。该药早期是由安进(Amgen)公司研发,2015年9月15日NantPharma将其从安进公司购买,Nantpharma获得其后续的开发和商业化的全球独家权利,但不包括日本,俄罗斯和其他中亚国家。安进公司选择与NantPharma合作,看重的是NantPharma及其生态公司NantHealth和Nantomics极强的基因组和蛋白组的解析能力,能够有效的识别患者的基因亚型,极大地提高AMG337临床效果和降低其他干扰效应。该药品已经完成在美国I期临床试验,临床效果良好,II期临床研究也已结束,目前对数据正在进行分析。另外在英国、欧盟也在二期临床中。受体酪氨酸激酶间质上皮转化因子(c-Met)与肝细胞生长因子(HGF)是一对配对因子,能与肿瘤细胞表面的MET受体结合,并产生肿瘤细胞增殖、转移和血管新生的相关效应。研究发现4%~10%胃癌患者的肿瘤组织存在MET扩增,50%晚期胃癌患者存在MET蛋白高表达。AMG337能与MET受体结合,阻断下游的一系列肿瘤增殖效应,使肿瘤细胞凋亡。另外c-Met的高度表达也是阻碍因子靶向治疗临床效果的重要因素,如EGFR抑制剂吉非替尼和化疗临床效果不理想,就是c-Met的高度表达使人体产生了耐药性。当前国际上有多个针对该靶点开发的靶向抗癌药处于不同临床阶段。
  合作内容5:未来常山药业及NantWorks将通过与国内双方共同认可的医疗机构合作,共同组建肿瘤专科医院,该医院的定位为肿瘤综合治疗中心,包括外科治疗、放射治疗、化学治疗、生物学(免疫学)治疗、基因分析、大数据、精准治疗,集医、研、教一体。具体投资方案在相关各方讨论后另行签署合同。NantWorks是一个伞形公司,旗下有ConjuChem、NantHealth,NantMobile,NantOmics,NantBioscience,NantCell,NantStudio,NantCloud、NantTronic、NantWest、NantPharma等十几家子公司,涵盖了单抗、靶向抗癌药、细胞免疫治疗、个性化用药与精准医疗、分子基因检测、医疗服务、医疗信息化与大数据存储等,我们预计,未来公司与NantWorks合作,有望与国内顶级医院医生合作,成立抗肿瘤高端专科医院,并引入NantWorks国外领先的医疗技术,长期看具备核心竞争力。
  在最新一轮招标中,我们观察到,公司低钙制剂招标价非常稳定,打消了此前市场对公司产品降价的担忧。低钙制剂作为刚性需求品种,在销量方面还有极大增长空间,虽然公司产品定价相对较高,但其符合比行业标准更高的YBH03832006标准,价格是非常合理的,最极端假设,就算中标价有所下降,我们认为该品种净利润也不会受到任何影响,单至少,目前我们没有看到任何中标价下降趋势。我们预计,公司今年低分子肝素钙制剂销量增长20%以上。达肝素目前已经在16个省份进行招标销售,受益于招标大年,销售额过亿,相比去年是全新增量。
  原料药方面,肝素原料药价格相比去年年底有所上涨,我们预计,今年全年肝素原料药盈利将好于去年。公司低分子肝素原料药(依诺肝素、那曲肝素、达肝素)已经通过美国FDA和欧盟认证,我们预计,全年依诺肝素原料药出口量有望达到800公斤,收入超过6000万元,其毛利率有望达到25%左右,同时基本不产生销售费用,对公司今年净利润显著。
  西地那非预计今年年底前获批上市,明年开始贡献利润。艾本那肽预计7月份完成I期临床,年底进入II期临床,且III期临床有望通过延展的方式与II期临床合并,从而大大减少临床试验的时间,预计顺利的话2017年年底完成全部临床,2018年或者2019有望上市。
  新医改三医联动以降低药价为切入点和突破口,我们看到,在医改试点省份,严重同质化的仿制药价格正在大幅下降,辅助用药和疗效不明确的利益品种正在受到全所未有的限制,连部分创新药品种都通过大幅降价的方式来换取进入医保和销售放量,与此同时,仿制药一致性评价的启动,也大幅提高了未来仿制药的成本和门槛,因此,国内医药行业正在面临重新洗牌。而我们看到,公司除了多个低分子肝素制剂、达肝素、那曲肝素等刚性需求品种继续保持稳健较快增长外,还有二仿的西地那非即将上市,空间较大。中长期看,公司将实现多个低分子肝素制剂出口美国、欧盟规范市场,不仅空间巨大,而且是规避国内医药行业系统性风险的方式。同时,公司借助最强大的合作伙伴NantWorks,陆续引进多个1.1类创新药,布局糖尿病、抗肿瘤等巨大适应症领域,推动公司未来3~5年持续发力。可以说,规避国内药品降价最好的两个方向制剂出口和创新药,公司都进行了布局,而公司当前市值还不到70亿元,今年估值仅35倍,是非常好的中长期布局品种。
  公司放杠杆员工持股计划购买成本及向董事长超高比例定增价格提供安全边际。公司15年7月份实施了1:1(5000万配5000万共计1亿元金额)放杠杆的员工持股计划,购买成本7.17元/股(除权后价格),计划将于今年10月份以后开始可以卖出股票,并于明年1月份之前清算。向董事长及金鹰基金定增8亿元,其中董事长高树华先生参与6亿元,定增价格6.89元/股(除权后价格),定增已经于3月9日获得中国证监会发行审核委员会审核通过,预计资金到位后,有望在外延式并购方面超出市场预期。
  盈利预测及投资建议。暂不考虑定增影响,我们预计2016~2018年净利润分别同比增长25%/26%/30%,EPS分别为0.23/0.29/0.38元,当前股价对应估值分别为36/28/22倍,考虑到公司定增资金到位后,有望在外延式并购方面出现超预期的因素,且下半年4季度即面临估值切换,维持“强烈推荐”的投资评级。
  风险提示:国内制剂销售低于预期;制剂出口认证低于预期。
  

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